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七个互不认识的正常人莫名奇妙被关进了疯人院，为了逃脱这七个人费尽了心思：能把“死人说活”的话唠律师马睿（王自健 饰）、出口成章但性格懦弱的历史老师萧乃恩（金士杰 饰）、“混不吝”的记者李正（周一围 饰）、一心只想回家见女儿的兽医韩沐山（刘亮佐 饰）、脾气暴躁的出租司机杨猛（李虹辰 饰）、貌美圆滑的公关莉莉（莫小棋 饰），外加一个失忆了的奇怪女人安希（万茜 饰）。这七个人想方设法证明自己不是疯子，为了逃出疯人院做出了一系列令人捧腹大笑的荒唐事，然而这一切都被疯人院里监控摄像记录下来……

河里，一具女尸如同油画《奥菲利亚》中的模样漂浮在水中，死者为话剧女演员李菁菁（孟子叶饰），经法医韩枚（赵崔玮饰）鉴定，死者身体被掏空，溺水而死。如此凶残的行凶手法，引起了所有人的关注。凶手先后锁定在和女演员生前有染的话剧团导演和剧务，然而双方都有不在场证据，令案件一时陷入了僵局。此时，女法医给出了一个惊人的答案，令所有人无法相信，死者的哥哥悲痛欲绝，誓言要展开报复。而此时真正的凶手却在酝酿着一场更大的阴谋。

主要讲述由孙坚饰演的现代法医杨秋池偶然穿越至明朝，凭借自身聪明才智和三寸不烂之舌，顺利升职、加薪，实现屌丝逆袭的故事。