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小老鼠雷米在嗅觉方面有着无与伦比的天赋，不想过与垃圾堆为伴的生活，心怀成为五星大厨的梦想。 　　一个偶然的机会，他认识了古斯特餐厅的学徒林奎尼，这个倒霉的学徒生性害羞，在厨艺上更是没有什么天赋，并且遭到餐厅大厨的排挤，即将被解雇。这一人一鼠结成了奇特的联盟：雷米奉献自己极富创造力的大脑。操作林奎尼前台“表演”。

曾在直播节目中大出其丑的主播埃文·巴克斯特（史蒂夫·卡瑞尔 Steve Carell 饰）走下演播台，开始转战政界，并成功当选布法罗的议员。他努力打造自己的良好形象，以“改变世界”的口号赢得选民的支持，同时这也是夜晚睡前祈祷的内容。在此之后，埃文带着一家四口人来到弗吉尼亚州的亨茨维尔小镇居住，即将展开全新的政坛生活。 　　埃文的仕途顺风顺水，刚刚走马上任就得到呼风唤雨的朗议

对外号称自己243岁的马格瑞姆（达斯汀·霍夫曼饰）先生，开了一家有200年历史神奇的玩具店，每件玩具都有自己的生命力，莫莉·马奥尼（娜塔丽·波特曼饰）是这家玩具店的经理，小时候的她因为能出色的弹奏“拉赫曼尼诺夫第二号钢琴协奏曲”而被认为是一个天才钢琴手，可是直到她22岁，却一直无法突破瓶颈，变的对自己自信心不足。老实刻板的会计师亨利·韦斯顿（杰森·贝特曼饰）被雇佣为玩具店做资产评估，和玩具店中一直交不到朋友的小伙计埃里克（扎奇·米尔斯饰）渐渐成为了朋友。